segunda-feira, 4 de julho de 2011

RESPOSTAS IMUNOLÓGICAS A INFECÇÃO”

José Júnior dos Santos Aguiar 1
Adriana Andrade Arraes2
Cicera Josiana3
Cicero Graciano4
Julio César 5
1,2,3,4 - Acadêmicos Da Faculdade Leão Sampaio
5 - Mestre Em Patologia Pelo E Medicina Legal Pela Universidade Federal Do Ceará UFC, ( 2008 ), Professor Do Curso De Biomedicina Na Disciplina De Imunologia
Palavras Chave: , Resposta Imunológica, sistema complemento, Interferon-y (IFN-γ)

Resumo
A resposta imunológica as infecções é muito complexo haja vista que precisa de todo um mecanismo específico para cada agente agressor contando com a participação de barreiras naturais e barreiras adaptativas mediadas por interleucinas, interferons eosinófilos imunoglobulinas além de contar com o apoio do sistema complemento.

INTRODUÇÃO
A atuação do sistema imunológico frente as resposta a agentes agressores é expressa de forma fundamental devido sua importância e eficácia em prol de defender o organismo, contudo mesmo com tamanha complexidade todos os seus elementos são devidamente bem estruturados capacitando todo o sistema a combater agentes invasores

Infecciosos, intermediado pelos sistemas infócítico-macrofágico.
No que engloba o sistema macrofágico, compreende-se como os de resposta inata mediada pela Primeira linha de defesa contra microorganismos
como barreira física e células fagocitárias estas que por sua vez produzem substâncias químicas para promover a lise celular, essas substancias químicas como citosinas, quimiocinas realizam a fagocitose e a destruição do microorganismo invasor por meio de estímulos inflamatórios o que promove uma apresentação de antígeno aos linfócitos e oferecer mecanismos efetores capazes de atuar nas respostas adaptativas.
O sistema linfocítico apresenta uma resposta adaptativa correspondente a uma réplica específica que é intercedida por sequencias de produção de citocinas, um sistema que apresenta como característica memória imunológica específica para o agente agressor.
A resposta adaptativa humoral é compreendida por linfócitos B possuidores de receptores de membrana antígenos específicos que ao sofrerem ativação diferenciam-se em plasmócitos que passam a secretar imunoglobulinas capazes de reconhecer os antígenos mais rapidamente e facilitando uma melhor resposta contra agressores futuros.
Na resposta adaptativa celular ela existe devido à ação direta de células linfocíticas T devido sua capacidade de possuir receptores de superfícies específicos
Diante do exposto o objetivo desse trabalho é Conhecer os conceitos da resposta imunológica, os elementos envolvidos, atuação desses no mecanismo de defesa do organismo, assim como os agravos das alterações do sistema imunológico.
RESPOSTA IMUNOLOGICA NAS MICOSES
Os fungos são classificados como seres eucariotos de núcleo organizados, no entanto pouco patogênico. Os sintomas de uma resposta imunológica a fungos estão associados a alergias, tóxicas e infecciosa11.
As doenças infecciosas denominadas micose são classificadas em superficiais subcutâneas e sistêmica11. O processo envolvente na imunidade é decorrente de reconhecimento, metabolização, seguido por neutralização e suspressão do antígeno de forma inespecífica3. Nos mecanismos de defesa Fe forma específica ele é mediado por células estimuladas pelo interferon-y (IFN-γ), não havendo ações citotóxicas por células TCD8+ comprometendo pessoas constituidos de baixa imunidade celular obrigando os LTCD4+ a produzirem interleucinas (IL-2) e TNF-β a atuarem na formaçãode granuloma que controlará o patógeno5, 7.
Uma proteína de superfície chamada de tool-like apresenta a capacidade de liberar citosinas capazes de ativar os TH1 que vão produzir interferon gama para ativar os macrófagos a iniciar o processo de fagocitose12.
Dentre os aspectos de defesa da imunidade humoral em combate aos fungos imunógenos em algumas doenças, os anticorpos neutralizam os agentes infecciosos e ativos do sistema complemento, em outras o grande volume de anticorpos fixadores do complemento sujere disseminação da doença o que impede o desenvolvimento da imunidade11.
RESPOSTA IMUNOLÓGICA A CANDIDÍASE
A candidíase causada por cândida albicans um potente patógeno oportunista que adere nas mucosas acarretando em estomatite (oral) e ou Candidíase vaginal é uma doença muito comum e seus aspectos imunológicos estão bastante ligados a diminuição dos níveis de IFN-γ5.
RESPOSTA IMUNOLÓGICA À INFECÇÃO POR PROTOZOÁRIOS
Parasitismo é a associação entre seres vivos onde existe unilateralidade de benefícios onde o hospedeiro oferece condições favoráveis para abrigo e alimentação destes6.
Sabe-se que as parasitoses são um dos maiores problemas de saúde publica no mundo sendo bastante relatadas em países subdesenvolvidos de baixa condição socioeconômica e saneamento básico associados aos maus hábitos higiênicos e déficit educacional sanitário, fatores considerados determinantes para o surgimento de parasitoses dentre elas as parasitoses por protozoários20.
O homem é um bom hospedeiro parasitário hospedando parasitas como os protozoários, onde as grandes causas de males oriundas desses parasitas podem ser doenças de chagas malaria toxoplasmose amebíase e leishmaniose19
Com base de informações da (OMS) que de cada quatro habitantes um está parasitado por protozoários16
A infestação parasitária é comum em grande parte dos hospedeiros, no entanto só causa doença em uma pequena parcela da população devido ao sistema imune que impede o acometimento de uma infecção, podendo o parasito permanecer no hospedeiro durante toda sua existência desde que o sistema imune do hospedeiro esteja em perfeito equilibrio15.
O sistema complemento é o principal mediador humoral que atua no procedimento inflamatório ligado ao anticorpo e seus representados que provem de proteínas e ativada pela via clássica e alternativa8.
Para o T. cruzi o sistema complemento é impedido de ser ativado se as moléculas do hospedeiro cobrir o parasita com o fator de aceleração de degradação (DFA) 15
Existem vários mecanismos que participam da resposta imune inata de defesa contra protozoários onde até as formas promastigota da leishmania são sensíveis ao sistema complemento, mas as formas infectantes podem resistir a sua ação21.
Na imunidade inata sabe-se que ela atua como molécula de resistência do hospedeiro combatendo os parasitas com ação da natural killer (NK), vital na fase inicial da infecção, promovendo a barreira de crescimento do parasita e destruindo as células alvos, com participação dos granulócitos como neutrófilos que liberam citocinas e promovem o desenvolvimento da resposta adquirida pelo seu efeito tóxico, atuando sobre os cardiomócitos IFN-γ e TNF-α (tumor necrosis factor) 21
A produção dessas citosinas pode induzir a morte desses cardiomócitos por intercessão de mediadores secundários, como Óxido Nítrico (ON), tipos de espécies reativas de oxigênio que exerce um papel duplo controlando o parasitismo intracelular e atuando na morte de células imunocompetente e possivelmente da miocardiopatia21.
Grande parte das respostas imunes a protozoários apresentados em alguns trabalhos indicam que as respostas as infecções podem ser tanto por resposta celular quanto por anticorpo IgE, mecanismos que contribuem tanto para expulsão do parasita como para a infiltração de eosinófilos que liberam grânulos infectantes causadores de eosinofilia20.
A eosinofilia independente da patologia refere-se a um aumento de eosinófilos no sangue periférico16.
A resposta exacerbada de Th2 através da IL-4 ou IL5 e conseqüente produção de IgE desenvolve um processo de eosinofilia na destruição do parasito. No entanto essa resposta imune aumentada aos protozoários acarreta dano tecidual dependendo da ação dos neutrófilos20.
Na infecção por Tripanossoma cruzi os imunógenos contam com a participação de células do tipo CD4+ e TCD8+ exigindo uma maior participação organizada de todo o sistema imunológico a fim de destruir o parasita sem provocar necrose tecidual, expressando nesse momento a importância dos TH1 que atua controlando as parasitoses evitando a lesão tecidual9.
RESPOSTA IMUNE POR INFECÇÃO VIRAL
As doenças virais representam uma das mais perigosas doenças infecciosa ligadas a um grau de mortalidade imenso15. Como todos os patógenos os vírus compartilham a qualidade de ser imunógeno complexos, capazes de replicação , que estimulam a respostas imunológicas tanto celulares como humorais23.
As infecções virais podem ser amplamente classificadas, nas quais o sistema imunológico do hospedeiro consegue eliminar o vírus; e aquelas que o vírus tem a capacidade de sobre sair em relação ao sistema imunológico. Os vírus podem persistir na forma latente, com ou sem replicação intermitente ou como infecção crônica24.
Os vírus são hospedeiros intracelulares obrigatórios e tem capacidade de alterar diretamente a estrutura e funções das células dependendo de seus fatores de virulência. Esses fatores de virulência atuam modulando a respostas imunológicas do hospedeiro ou a divisão e ainda a apoptose celular.
As células infectadas por vírus pode ser atenuada. Os vírus também aumentam sua replicação ao retardar a apoptose e ao regular a divisão celular24.
As respostas imunológicas do hospedeiro aos antígenos virais podem provocar lesões adicionais, denominadas efeitos imunopáticos, que, do ponto de vista qualitativo, podendo afetar células ou órgãos que não são infectados por vírus. Boa parte da morbidade associada alguns vírus é resultante a resposta imunológica do hospedeiro23.
Para muitos vírus, as respostas imunológicas do hospedeiro aos antígenos virais provocam lesões adicionais, denominadas efeitos imunopaticos que, do ponto de vista qualitativo, diferem dos efeitos viropaticos diretos, podendo afetar células ou órgãos que não são infectados por vírus. Grande parte da morbidade associada alguns vírus é secundaria a resposta imunológica do hospedeiro23.
Na primeira fase das infecções virais, o controle é feito pelos interferons tipo I(IFN), pelos macrófagos e pelas células NK. Os interferons tipo I são produzidos por células infectadas por vírus e, ao interagir com uma célula não infectada, têm a propriedade de protegê-la contra a infecção, além de colaborar com a resposta imune adaptativa que nessa fase da infecção tenta controla-lá15.
O IFN- também atua contra as infecções virais ativando os macrófagos com destruição dos vírus e também das células NK (células citotóxicas naturais), as quais,liberam enzimas: granzima e perfurina, que destroem as células infectadas. 15
Na fase inicial também tem a participação importante da IL que tende a adicionar com a atuação dos IFN, tornando-se mais eficazes. A IL produzida por macrófagos e outras células apresentadoras de antígenos, estimulando as células NK a exercer citotoxicidade e a produzir mais IFN, que por sua vez aumenta o potencial microbicida dos macrófagos 15
A imunidade adaptativa contra os antígenos virais ocorre com ativação de células TCD8+ que vão desempenhar sua citotoxicidade pelo reconhecimento de antígenos virais via MHC classe I, e procedente liberação de granzima e de perfurinas com lise das células infectadas. E paralelo ativação das células TCD4+, que vão colaborar com as células B na produção de anticorpos15.
Pelo fato dos vírus serem agentes intracelulares obrigatórios, os anticorpos desempenham papel importante no combate às infecções virais15. Por ocasião da replicação dos virus, em células infectadas, os mesmos rompem essas células, com isso ficam livres até a penetração em outra célula. Nessa fase extracelular os anticorpos ligar-se aos vírus e, por meio podem neutralizá-los, impedindo que eles penetrem em uma célula não infectada24.
Em indivíduos já brevemente sensibilizados, a presença de anticorpos pode interromper os vírus, impedindo sua ligação com a célula do hospedeiro24.
VIRUS DA INFLUENZA
Trata-se de uma infecção respiratória. Propaga-se através de aerossóis e fômites.Estimula uma intensa resposta imunológica do hospedeiro, incluindo produção de anticorpos específicos de células T citotóxicas, aos efeitos citopáticos deste virus e a estimulação vigorosa de interferon. A eliminação do vírus possa ser prolongada em particular do contexto da imunodeficiência celular24. A infecção pelo vírus da influeza suprime as defesas anti- bacterianas pulmonares normais24. A infecção pelo vírus da influenza estimula a síntese de interferon e também induz uma resposta de CTL, contribuindo ambos com para a eliminação do vírus.23
VÍRUS SIMCICIAL RESPIRATÓRIO
Provoca infecções respiratórias em crianças e adultos24.Desencadeia uma imunidade tanto celular como humoral24. Os pacientes com deficiência da imunidade celular podem tornar-se persistentes infectados pelos vírus24.
Os anticorpos parecem proteger parcialmente o hospedeiro contra a reinfecção, e a doença e os anticorpos IgG matenos transferidos por via transplacetaria ao feto, confere alguma proteção contra a doença no inicio da vida. 23
VIRUS DO SARAMPO
A resistência a infecção pelo vírus do sarampo é primariamente atribuído a anticorpos IgG neutralizantes . O controle da multiplicação desse vírus após infecção constitui uma função da imunidade celular, embora os anticorpos contribuam para recuperação da infecção. 23 Os mecanismos pelos quais o vírus do sarampo induz imunodeficiência celular são complexos e incluem regulação negativa de IL. 23
RESPOSTA IMUNOLOGICA NAS INFECÇÕES POR BACTÉRIAS
As bactérias podem acometer seres humanos com diversas patologias, sendo necessária uma atuação eficiente do sistema imunológico, o qual ocorre de maneira distinta para cada classe de bactéria3.
As bactérias são classificadas em duas classes, são Bactérias intracelulares são capazes de se replicarem no interior das células do hospedeiro e são eliminadas através da resposta adaptativa celular3. A resposta imunológica inicia-se com o sistema inato, com a penetração do agente agressor, as células fagocíticas (principalmente macrófagos), pois migram para o local afetado por meio de quimiocinas e citocinas, os macrófagos e neutrófilos ao tentar eliminar as bactérias intracelulares estimulam as células diferenciar-se em TCD4+ perfil Th1, produtoras de IL-2 e IFN- α e TCD8+ (promove lise celular) essas ativações produzem vários mediadores bioquímicos que atuam diretamente contra as bactérias (peróxido de hidrogênio (H2O2), ânion superóxido (O2-) e o óxido nítrico (NO)) o que resulta na destruição dos patógenos3.
As células NK, atuam diretamente nas bactérias ou, indiretamente, em resposta a citocina IL-12, liberada pelos macrófagos, a ativação das células NK resulta na produção de IFN-γ, citocina envolvida na ativação de macrófagos o que resulta na produção de TNF-α, essas atuam juntas, as células NK também podem levar a lise bacteriana pelo mecanismo da citotoxicidade celular.
Na fase aguda da infecção bacteriana, as células hepáticas produzem a proteína C reativa (PCR), coadjuvante no mecanismo defesa, ela ativa o sistema complemento que forma um complexo de membrana (C5-C9) facilitando a opsonização, o componente C3b liga-se a bactéria e interage com receptores específicos e os seus fragmentos induzem a resposta infamatória, estimula síntese de TNF-α, PCR também ligar-se aos fosfolipídios de membrana e atua como opsonina facilitando a fagocitose3.
A citosina IL-12 produzida por macrófagos participa na diferenciação das células Th0 para Th1 e a citosina IL-4 produzida nos basófilos, mastócitos ou NK estimula na diferenciação das células Th0 para Th2 em decorrente da diferenciação em plasmócitos ocorre produção de imunoglobulina (IgA) que se ligam as bactérias impedindo que elas se fixem nas mucosas3.
Os anticorpos exercem funções como: opsonisação, ativação dos mecanismos do sistema complemento e neutralizam as toxinas liberadas, favorecendo a fagocitose, pois neutrófilos e macrófagos possuem receptores para Região constante (FC) das imunoglobulinas3
CONCLUSÃO
Conclui-se que os mecanismos de reações imunológicas a infecção é bastante complexo mas bastante preciso, atuando em conjunto com sistema complemento e os mecanismos de citotoxidade, além de fatores individuais como sexo, idade, estado nutricional, histórico familiar de doenças renais e cardíacas e outros. Desta forma, gerando uma patologia altamente complexa no que diz respeito ao delicado balanço entre proteção versus doença.


REFERÊNCIAS

1. ANDRÉA HENRIQUES PONS Citotoxicidade na doença de Chagas Laboratório de Biologia Celular, Instituto Oswaldo Cruz, Fiocruz, 21045-900, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
2. ANDRÉA HENRIQUES PONS, Citotoxicidade na doença de Chagas Laboratório de biologia celular, instituto oswaldo cruz, fiocruz, 21045-900, rio de janeiro, rj, brasil disponivel em www.fiocruz.br/chagas acesso em 21/05/11.
3. Abba AK, Lichtmann AH. Cellular and molecular Immunology. 5th ed. Philadelphia: WB SaundersCompany; 2003. Cap1
4. BEATRIZ MARIANA ABRAMCZUK linfócitos t, células natural killer, atividade citotóxica e resposta à vacina em lactentes expostos e não infectados pelo vírus da imunodeficiência humana, Dissert. de mestrado apresentada ao curso de pós-graduação em saúde da criança e do adolescente da faculdade de ciências médicas da universidade estadual de campinas 2010
5. CarvalhoAn bras Dermatol, Rio de Janeiro, 79(6):647-664, nov/dez. 2004. Apud Romani L. Immunity to fungal infections. Nat Rev Immunol.
6. CLEUDENI GOMES DA SILVA; HUDSON ANDRADE DOS SANTOS Ocorrência de parasitoses intestinais da área de abrangência do Centro de Saúde Cícero Idelfonso da Regional Oeste da Prefeitura Municipal de Belo Horizonte, Minas gerais REVISTA DE BIOLOGIA E CIÊNCIAS DA TERRA ISSN 1519-5228 Volume 1 - Número 1 – 2001
7. Coelho-Castelo AAM, Medicina (Ribeirão Preto) 2009;42(2): 127-42.
8. HOI pang low, maria a. m. SANTOS, benjamin WIZEL rick l. tarleton, amastigote surface proteins of trypanosoma cruzi are targets for cd8 + ctl the journal of immunology is published j immunol 1998;160;1817-1823
9. J.R. VELÁZQUEZ, R.R. KRETSCHMER entamoeba histolytica, a remarkable anti-inflammatory parasite vol. 23 num. 2/ 2004
10. KUMAR, S.; TARLETON, R.L. Antigen-Specific Th1 but not Th2 cells provide protection from lethal Trypanossoma cruzi Infection in mice . The Journal of Immunology, v 166, p 4596-4603,2001
11. LuizRachid Trabulsi,Flavio Alterthum.5°ed 2008 cap 66
12. LINHARES. Rev. Ciênc. Méd., Campinas, 14(4):373-378, jul./ago., 2005
13. MARILEI UECKER, et al. Infecções parasitárias: diagnóstico imunológico de enteroparasitoses, RBAC, vol. 39(1): 15-19, 2007
14. MANUELA BELLIN, Neiva Aparecida Grazziotin Prevalência de Parasitos Intestinais no Município de Sananduva/RS NewsLab - edição 104 – 2011
15. MACHADO et al Mecanismos de resposta imune às infecções Immune response mechanisms to infections An bras
16. MELO-REIS Correlação entre eosinofilia e protoparasitose por Giardia lamblia em crianças RBAC, vol. 39(3): 237-239, 2007
17. Dermatol, Rio de Janeiro, 79(6):647-664, nov/dez. 2004.
18. iturry-yamamoto gr et al rev ass med brasil 2001; 47(1): 41-51
19. OLIVEIRA LICIA SILVA dissertação de mestrado modelando a interação entre o sistema imunológico humano e o tripanossoma cruzi março de 2010
20. PORTO et al implicaçãoes clinicas e imunológicas da assosciação entre o HLTV-1 e a estronggiloidíase,Revista da Sociedade Brasisleira de Medicina Tropical 35(6):641-649, Nov-dez, 2002.
21. REBEKA CRISTIANE et al 2009prevalência de giardia lamblia e endolimax nana em escolares de duas cidades do estado de pernambuco.
22. THIAGO M. ZAGO Mecanismos efetores da imunidade humoral MEDUNICAMP XLVI 03-03-2111
23. IMUNOLOGIA medica, décima edição, Tristram G. Parslow, cap. 45
24. MEM. Inst. Oswaldo Cruz v.45 n.1 Rio de Janeiro mar. 1947

Nenhum comentário:

Postar um comentário